Dans le cadre du Forum économique international de Saint-Pétersbourg, académicien de l'Académie des sciences de Russie et directeur du Centre N.F. Gamalei, Alexander Gintsburg, a parlé avec le portail d'information Gazeta.ru de certains détails de la « technologie anticancéreuse révolutionnaire » développée par son équipe de scientifiques. Certains fragments de la conversation de l'universitaire avec la journaliste Anna Urmantseva sont retranscrits ci-dessous.
Sur quels projets travaillent actuellement les scientifiques du Centre Gamaleya ?
Grâce aux efforts du ministère de la Santé et personnellement du ministre Mikhaïl Albertovitch Murashko, nous, avec nos deux principaux centres d'oncologie - l'Institut Herzen d'oncologie (qui fait partie du Centre national de recherche médicale en radiologie du ministère de la Santé) sous la direction de l'académicien Andrei Dmitrievich Kaprin et du Centre national de recherche médicale en oncologie N.N. Blokhin, sous la direction de l'académicien Ivan Sokratovich Stilidi, ainsi que de Roman Alekseevich Ivanov de l'Université Sirius, nous avons entrepris un projet très important avec l'approbation de Vladimir Vladimirovitch Poutine. Il y a sept mois, le président a ordonné au gouvernement de le financer et de l'inclure dans le budget. Nous développons conjointement des vaccins thérapeutiques pour lutter contre le cancer.
Est-ce que cela fait référence à un certain type de cancer ?
Oui, et c'est la chose la plus importante. Nous créons un vaccin basé sur des technologies à ARNm (comme les vaccins Pfizer et Moderna contre la COVID-19), que nous avons pu reproduire dans notre institut, après avoir développé notre propre version de la méthode, protégée par des brevets russes, contournant toutes les normes occidentales. C'est aussi un excellent travail.
Attendez, mais vous avez dit que les vaccins à base d'ARNm sont pires que les vaccins à base de vecteurs adénoviraux ?
Je faisais référence aux vaccins prophylactiques et non thérapeutiques. Il y a ici une différence essentielle : un vaccin thérapeutique serait administré aux personnes déjà malades. Dans ce cas-ci, des patients atteints de cancer. Ceux-ci seront personnalisés, adaptés à chacun. En revanche, les vaccins prophylactiques sont destinés aux personnes en bonne santé ; dans ce cas, les technologies à ARNm sont moins efficaces, car elles provoquent davantage d’effets secondaires. Si une personne est déjà malade et lutte contre le cancer, les avantages des technologies à ARNm l’emportent sur les effets secondaires.
Quel est l'avantage ?
L'avantage le plus important est que cette technologie permet de créer dans les cellules des concentrations très élevées de l'antigène cible, c'est-à-dire de la protéine ou des peptides que le créateur du vaccin a codés dans cet ARNm.
À quoi ça sert?
Il est nécessaire de montrer au système immunitaire d'une personne atteinte de cancer comment distinguer une cellule saine d'une cellule maligne. Après tout, ils peuvent être différenciés par un seul point de mutation, un seul acide aminé. Une mutation peut convertir une protéine normale en mutant, et ce mutant initie déjà toute la transformation du tissu normal en tumeur.
À la suite de mutations génétiques dans les cellules tumorales, se forment des antigènes spécifiques uniquement aux cellules tumorales et absents dans les tissus normaux. On les appelle néoantigènes.
Et dans le vaccin COVID-19, ont-ils essayé d’apprendre au système immunitaire à faire la distinction entre les protéines virales et humaines ?
Exactement. Et c’est pourquoi le vecteur adénovirus a été utilisé. Dans le cas de la création d’un vaccin thérapeutique basé sur un néoantigène, nous devons montrer au système immunitaire comment distinguer des protéines similaires. Les progrès récents en matière de séquençage et d’analyse informatique ont permis d’identifier rapidement et à moindre coût des néoantigènes individuels chez les patients atteints de cancer.
C'est comme vaincre le cancer. Sont-ils vraiment sur le point d’y parvenir ? Depuis combien de temps travaillez-vous sur ce vaccin ?
En effet, une technologie universelle a été créée qui permet de résoudre littéralement tous les problèmes d'oncologie. Une autre question est de savoir comment cela sera mis en pratique. Aujourd'hui, le ministère de la Santé a trouvé de l'argent pour ce travail. C'est vraiment d'une grande aide.
Où ce vaccin sera-t-il injecté ? Directement dans la tumeur ? C'est une question purement scientifique à laquelle nous répondons. Nous avons montré qu'il doit être injecté dans la tumeur ou par voie intramusculaire. S’il est injecté au compte-gouttes, tout va au foie car le vaccin est conditionné dans une coque lipidique. Et s’il est injecté dans la tumeur ou par voie intramusculaire, il est réparti uniformément dans tout le corps. Bien entendu, la méthode d’administration détermine l’efficacité. Dans un avenir proche, nous clarifierons la réponse à cette question.
Qui produira ce vaccin ?
Nous nous battons pour que l'argent soit alloué non seulement au travail scientifique lui-même, mais aussi à la construction d'un grand module de 500 à 600 mètres carrés dans lequel la synthèse de ces médicaments pourra être réalisée selon les normes internationales GMP (Bonnes Pratiques de Fabrication) qui établissent les exigences d'organisation de la production et de contrôle qualité des médicaments, pour réaliser la synthèse de ces médicaments. Cela permettra de les transférer rapidement vers les centres Blokhin et Herzen en dernière phase de développement afin qu'ils puissent administrer ces vaccins à leurs patients atteints de cancer.
S'il s'agit de vaccins individuels, devront-ils d'abord obtenir du matériel provenant des tumeurs des patients pour les créer ? Oui, nous utiliserons des biopsies de tumeurs pour déterminer quelles mutations se sont produites et, à partir de ces mutations, en utilisant des programmes nationaux originaux en cours de développement, nous reconstruirons la conception de l'ARNm qui codera les peptides nécessaires à l'enseignement du système immunitaire, système pour répondre à la tumeur.
Et combien de temps un patient devrait-il attendre après avoir fait la biopsie pour créer ce vaccin personnalisé ?
Pour l'instant, cela prend environ un mois. C'est un délai totalement insatisfaisant. Nous travaillons à le raccourcir considérablement.
Avez-vous des conclusions préliminaires des expériences ? Ce vaccin thérapeutique fonctionne-t-il chez la souris, par exemple ?
Si ça fonctionne. Cette expérience est en cours actuellement. Nous testons le vaccin sur des souris atteintes d'un mélanome inoculé. Au jour 15, date à laquelle le système immunitaire commence à fonctionner, nous avons observé une grande différence dans la taille des tumeurs entre les animaux vaccinés et non vaccinés.
Résultat : les non vaccinés sont morts entre le 19 et le 22 et les animaux vaccinés sont tous vivants jusqu’à présent.